??? 今年20歲的莉莉從7歲時(shí)就隱約知道自己與眾不同，她是一位試管嬰兒，還是一位在20年前通過(guò)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)（俗稱“三代”試管嬰技術(shù)）進(jìn)行了診斷的試管嬰。這樣做，只是為了幫助其能夠健康成長(zhǎng)，規(guī)避致命的血友病。而今，她已經(jīng)成了一名大二學(xué)生，記憶力特別好。

操作試管嬰時(shí)，植入前對(duì)胚胎進(jìn)行診斷，能夠讓孩子有效規(guī)避掉許多遺傳性疾病。

??? 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心從1998年開(kāi)始進(jìn)行第三代試管嬰技術(shù)的探索和嘗試，也是廣東乃至全國(guó)最早開(kāi)展第三代試管嬰技術(shù)的中心。從2001年技術(shù)相對(duì)穩(wěn)定至今，從2001年技術(shù)相對(duì)穩(wěn)定至今，該中心一共對(duì)8717枚胚胎進(jìn)行了遺傳學(xué)的診斷，診斷后放置入母體內(nèi)7654枚，成功妊娠并分娩了3105個(gè)健康寶寶。3105例嬰兒的誕生，這意味著即解決了這些家庭的生育問(wèn)題，也成功幫助其規(guī)避掉了遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)。
??? “伴隨著診斷技術(shù)的進(jìn)步和對(duì)遺傳性疾病認(rèn)識(shí)的加深，現(xiàn)在的術(shù)還可應(yīng)用于一些與遺傳直接相關(guān)的遲發(fā)性疾病的預(yù)防。比如霍金罹患的漸凍癥，再比如安吉麗娜朱莉預(yù)防似切除乳房、摘除卵巢的乳腺癌、卵巢癌”，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長(zhǎng)、婦產(chǎn)學(xué)科帶頭人周燦權(quán)教授表示道。

??? 上帝擲出的骰子總是得到悲劇性的點(diǎn)數(shù)? ??

?????

在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院的生殖中心里，存放著許多貯存胚胎、生殖細(xì)胞的液氮罐。

這些生命的最初形態(tài)，被冷凍在低溫下長(zhǎng)期保存。

??? 20多年前，來(lái)自粵北的鐘女士和其丈夫的求子之路堪稱艱辛。
??? 1992年結(jié)婚的她，次年前就生下了一個(gè)男孩。可孩子從1歲開(kāi)始，就頻繁出現(xiàn)皮下、關(guān)節(jié)處出血，全身烏紫，沒(méi)有多久，孩子因?yàn)閲?yán)重的腦出血而夭亡。
??? 備受打擊的夫妻倆，直到5年后的1998年才再次懷孕。基于前一個(gè)孩子的不幸遭遇，產(chǎn)前檢查時(shí)她們特意做了相關(guān)的產(chǎn)前診斷。依然是一個(gè)男孩，但孩子的凝血因子VIII缺陷-血友病。任何一個(gè)細(xì)微的創(chuàng)傷，都可以導(dǎo)致患者的血流不止。回顧第一個(gè)孩子的不幸夭亡，皮下嚴(yán)重出血、隨時(shí)滲血的癥狀，肯定也是血友病的因素。

生殖中心里的相關(guān)操作、檢測(cè)設(shè)備。

??? 根據(jù)孟德?tīng)柕倪z傳學(xué)定律，鐘女士是甲型血友病（缺乏凝血因子VIII）的基因攜帶者。即便與完全正常的男性結(jié)合后，有1/2的概率誕生出完全正常的男孩，有1/2的概率誕生出男性患者，如果生下的是女孩，則有可能是1/2概率的正常，1/2概率攜帶致病基因。
??? 鐘女士的前兩次懷孕、妊娠，孩子都是男性，本有50%的概率生下健康男嬰。可特別不幸的是，如同上帝在拋出決定命運(yùn)的骰子賭大小時(shí)，兩次的結(jié)果都是確診為現(xiàn)癥者小點(diǎn)數(shù)。

??? 改變遺傳病命運(yùn)? ?20年前的技術(shù)仍顯簡(jiǎn)單????

?????
????在經(jīng)歷了持續(xù)的打擊后，夫妻倆對(duì)于生育近乎絕望。直到從當(dāng)時(shí)的雜志上看到了在廣州、在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院里，已經(jīng)率先在我國(guó)啟動(dòng)了胚胎植入前診斷技術(shù)，也就是俗稱第三代試管嬰技術(shù)的探索。
??? 他們帶著資料慕名從粵北來(lái)到了廣州，找到了當(dāng)時(shí)以莊廣倫為首的研究團(tuán)隊(duì)。
??? “和現(xiàn)在的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)比較起來(lái)，當(dāng)時(shí)的技術(shù)是雖然比較簡(jiǎn)單，但在當(dāng)年條件下，卻屬于領(lǐng)域的前沿技術(shù)。”周燦權(quán)回憶起三代試管嬰技術(shù)走過(guò)的20多年風(fēng)風(fēng)雨雨，不勝唏噓。
????這一現(xiàn)實(shí)，決定了當(dāng)時(shí)的技術(shù)還無(wú)法直接判斷出夫妻倆形成的胚胎染色體上，究竟有沒(méi)有攜帶致命的血友病基因。
但對(duì)于該型血友病（血友病甲）的遺傳規(guī)律是非常清晰的，生男孩有一半的幾率患病，生女兒則有一半的幾率為基因攜帶。如果能夠從孩子的性別上加以甄別，確定懷上的是一個(gè)女胎的話，孩子至多是一個(gè)基因攜帶者，不會(huì)有性命之虞。

生殖中心試驗(yàn)室一角，輔助生殖技術(shù)專家，就是在這里“培養(yǎng)”、“選擇”、“鑒別”最健康、最有活力的胚胎。

??? 1999年8月，鐘女士夫婦通過(guò)輔助生殖技術(shù)形成了7個(gè)成熟的胚胎。隨后醫(yī)療團(tuán)隊(duì)又通過(guò)熒光雜交技術(shù)篩選出了兩個(gè)女孩的胚胎，予以植入。最后鐘女士成功懷上了一個(gè)單胎，2000年分娩，也就是今年20歲生日的莉莉。
??? 事實(shí)上，這是鐘女士第二次進(jìn)行第三代試管嬰操作方才成功。
??? “女兒在七歲的時(shí)候聽(tīng)別人的討論，曾懷疑過(guò)自己是試管嬰兒。孩子也曾多次問(wèn)過(guò)我為什么32歲這么高齡才生她”。鐘女士告訴記者，這么多年，她都不曾跟女兒說(shuō)試管嬰兒的事情，一想起那段艱辛的生育史就覺(jué)得痛苦。
??? 直到上周，生殖醫(yī)學(xué)中心鄧明芬護(hù)士長(zhǎng)特意來(lái)到粵北，對(duì)鐘女士進(jìn)行回訪，莉莉才知道事情的原委和自己降臨這個(gè)世間的不易。“孩子各方面都挺好，記憶力特別好，目前已經(jīng)是一名大二的學(xué)生了。對(duì)于這個(gè)孩子，我們夫妻倆都特別的珍惜，孩子也很聽(tīng)話。”

??? 現(xiàn)在的“第三代”技術(shù)? 已能夠診斷多種遺傳因素? ??

??? 從莉莉誕生的2000年開(kāi)始，利用“第三代”試管嬰技術(shù)成功幫助后代規(guī)避父母攜帶的遺傳病風(fēng)險(xiǎn)的案例越來(lái)越多。而現(xiàn)在的技術(shù)也越來(lái)越成熟，能夠開(kāi)展此項(xiàng)技術(shù)的生殖醫(yī)學(xué)中心也在不斷增加。
??? “在我們這家全國(guó)最早開(kāi)展的中心里，2001年以來(lái)已經(jīng)進(jìn)行了8717個(gè)胚胎的植入前遺傳學(xué)診斷，并成功分娩了3975例嬰兒”。鄧明芬護(hù)士長(zhǎng)告訴南都記者。
??? 到了2012年，中心利用“三代”試管嬰技術(shù)，成功誕生了我國(guó)首例“設(shè)計(jì)嬰兒”，孩子一出生就擔(dān)負(fù)著挽救姐姐生命的重任。因?yàn)樗粌H成功規(guī)避掉了地貧的風(fēng)險(xiǎn)，而且配型和姐姐完全相合，她的臍帶血或骨髓造血干細(xì)胞，將用于挽救患地貧的姐姐的生命。
??? “孩子的父母為地貧基因攜帶者，之前生育過(guò)一胎女兒為β地貧患者。這個(gè)孩子，是從12個(gè)胚胎中遴選出來(lái)的，即規(guī)避了罹患地貧風(fēng)險(xiǎn)，又與姐姐的HLA配型完全相合。”
??? 周燦權(quán)表示，其實(shí)從嚴(yán)格意義上說(shuō)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)這個(gè)孩子的出生并沒(méi)有去設(shè)計(jì)、去改動(dòng)，倫理上也決不允許去設(shè)計(jì)、去改動(dòng)。只是根據(jù)醫(yī)學(xué)的需求，對(duì)植入前胚胎的多種遺傳特征進(jìn)行診斷后加以選擇，使出生的孩子同時(shí)符合了兩個(gè)條件。這在當(dāng)時(shí)條件下大幅度增加了實(shí)現(xiàn)的技術(shù)難度。
??? 輔助生殖技術(shù)發(fā)展了40多年，到了現(xiàn)在這個(gè)階段，運(yùn)用“第三代”試管嬰技術(shù)能夠成功規(guī)避的疾病也越來(lái)越多。許多單基因遺傳病，比如地貧、重癥肌無(wú)力等，目前都能進(jìn)行胚胎的植入前遺傳學(xué)診斷。隨后優(yōu)選出最合適的那個(gè)胚胎進(jìn)行植入。
??? 周燦權(quán)表示，甚至對(duì)于一些明確與基因相關(guān)的遲發(fā)性的嚴(yán)重疾病，“第三代”技術(shù)也能幫助予以規(guī)避。比如安吉麗娜朱莉預(yù)防性切除乳房、卵巢的乳腺癌、卵巢癌，是因?yàn)榕cBRCA1基因有著莫大的關(guān)系。而運(yùn)用“第三代”試管嬰技術(shù)，也能保證該基因攜帶的夫妻，能夠避免致病基因的代際傳遞，分娩出正常的孩子。

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長(zhǎng)、婦產(chǎn)學(xué)科帶頭人周燦權(quán)教授回憶著20年前的治療過(guò)程，我國(guó)的首位“第三代”試管嬰兒，就是他的團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開(kāi)啟的“定制人生”。

??? 正研發(fā)對(duì)胚胎無(wú)創(chuàng)的診斷技術(shù)? ?

??? 從莉莉誕生的2000年開(kāi)始，利用“第三代”試管嬰技術(shù)成功幫助后代規(guī)避父母攜帶的遺傳病風(fēng)險(xiǎn)的案例越來(lái)越多。而現(xiàn)在的技術(shù)也越來(lái)越成熟，能夠開(kāi)展此項(xiàng)技術(shù)的生殖醫(yī)學(xué)中心也在不斷增加。
?? “在我們這家全國(guó)最早開(kāi)展的中心里，2001年以來(lái)已經(jīng)進(jìn)行了8717個(gè)胚胎的植入前遺傳學(xué)診斷，并成功分娩了3975例嬰兒”。鄧明芬護(hù)士長(zhǎng)告訴南都記者。
??? 到了2012年，中心利用“三代”試管嬰技術(shù)，成功誕生了我國(guó)首例“設(shè)計(jì)嬰兒”，孩子一出生就擔(dān)負(fù)著挽救姐姐生命的重任。因?yàn)樗粌H成功規(guī)避掉了地貧的風(fēng)險(xiǎn)，而且配型和姐姐完全相合，她的臍帶血或骨髓造血干細(xì)胞，將用于挽救患地貧的姐姐的生命。
??? “孩子的父母為地貧基因攜帶者，之前生育過(guò)一胎女兒為β地貧患者。這個(gè)孩子，是從12個(gè)胚胎中遴選出來(lái)的，即規(guī)避了罹患地貧風(fēng)險(xiǎn)，又與姐姐的HLA配型完全相合。”
??? 周燦權(quán)表示，其實(shí)從嚴(yán)格意義上說(shuō)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)這個(gè)孩子的出生并沒(méi)有去設(shè)計(jì)、去改動(dòng)，倫理上也決不允許去設(shè)計(jì)、去改動(dòng)。只是根據(jù)醫(yī)學(xué)的需求，對(duì)植入前胚胎的多種遺傳特征進(jìn)行診斷后加以選擇，使出生的孩子同時(shí)符合了兩個(gè)條件。這在當(dāng)時(shí)條件下大幅度增加了實(shí)現(xiàn)的技術(shù)難度。
??? 輔助生殖技術(shù)發(fā)展了40多年，到了現(xiàn)在這個(gè)階段，運(yùn)用“第三代”試管嬰技術(shù)能夠成功規(guī)避的疾病也越來(lái)越多。許多單基因遺傳病，比如地貧、重癥肌無(wú)力等，目前都能進(jìn)行胚胎的植入前遺傳學(xué)診斷。隨后優(yōu)選出最合適的那個(gè)胚胎進(jìn)行植入。
??? 周燦權(quán)表示，甚至對(duì)于一些明確與基因相關(guān)的遲發(fā)性的嚴(yán)重疾病，“第三代”技術(shù)也能幫助予以規(guī)避。比如安吉麗娜朱莉預(yù)防性切除乳房、卵巢的乳腺癌、卵巢癌，是因?yàn)榕cBRCA1基因有著莫大的關(guān)系。而運(yùn)用“第三代”試管嬰技術(shù)，也能保證該基因攜帶的夫妻，能夠避免致病基因的代際傳遞，分娩出正常的孩子。

生殖醫(yī)學(xué)專家，在對(duì)操作對(duì)象進(jìn)行觀察

??? “實(shí)際上，胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)是對(duì)胚胎進(jìn)行了有創(chuàng)操作，要取出胚胎的細(xì)胞來(lái)進(jìn)行診斷。”
??? 雖然這一對(duì)生命最初始階段-胚胎期進(jìn)行的有創(chuàng)操作，客觀上并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有對(duì)孩子的出生帶來(lái)什么健康、心理因素的影響。但這一操作終歸是有創(chuàng)的，在技術(shù)上、倫理上都有著一定的風(fēng)險(xiǎn)。
??? 目前，我們中心正在開(kāi)展從胚胎培養(yǎng)液中提取胚胎的DNA，隨后來(lái)進(jìn)行精準(zhǔn)診斷的技術(shù)研發(fā)。“這樣一來(lái)，我們從胚胎的培養(yǎng)液中，就能取標(biāo)本進(jìn)行診斷，這樣一來(lái)，就不再需要從胚胎里取細(xì)胞了。”
??? 周燦權(quán)表示，目前國(guó)內(nèi)、國(guó)際同行都在進(jìn)行類似的研究、攻關(guān)，只是成功率、準(zhǔn)確度還有不足，再就是對(duì)個(gè)別遺傳病的診斷有偏差，有一些能夠診斷出來(lái)，有一些卻無(wú)法從培養(yǎng)液中診斷出來(lái)。

??? 試管嬰技術(shù)不是雙胞胎技術(shù)植入一個(gè)夠了? ?

????
??? 以試管嬰技術(shù)為代表的輔助生殖技術(shù)，確實(shí)幫助了千千萬(wàn)萬(wàn)的不孕不育夫妻，擁有了自己的孩子。但這一技術(shù)也帶來(lái)的一些問(wèn)題，最主要就在于多胎妊娠、多胎的幾率大大增加。而雙胎、多胎帶來(lái)的妊娠風(fēng)險(xiǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)也大大增加。
??? 周燦權(quán)表示，在正常人群中，雙胞胎的發(fā)生率約為1/81，而在試管嬰當(dāng)中，雙胎的發(fā)生率可以高達(dá)40%。中山一院生殖中心經(jīng)過(guò)多年的努力，在保持高成功率的基礎(chǔ)上，雙胎率得到很好的控制，2019年中心的多胎妊娠率為13.66。
??? 據(jù)一些資料，單卵雙胎的妊娠，出各種問(wèn)題的幾率高達(dá)75%，而雙胎的新生兒死亡率、住院率是單胎的7-10倍。而對(duì)于分娩的母親而言，雙胎的妊娠以及分娩過(guò)程的各種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)也大幅高于單胎妊娠。。
??? “我們特別希望社會(huì)上能配合做好患者的教育，不要把輔助生殖技術(shù)，當(dāng)成追求雙胎、多胎的技術(shù)。”
??? 對(duì)于多胎、雙胎給母嬰帶來(lái)的危害，周燦權(quán)有著太多體會(huì)。“有一個(gè)高齡的經(jīng)產(chǎn)婦雙胎妊娠后，結(jié)果因并發(fā)癥大出血，孩子早產(chǎn)，兩個(gè)孩子一出生就待在了保溫箱里吸氧。其中一個(gè)可能因?yàn)槲跻蛩貙?dǎo)致失明。”
??? 周燦權(quán)表示，目前的試管嬰技術(shù)進(jìn)入到當(dāng)下，對(duì)于大多數(shù)適齡病人，即便單胚胎移植，成功率也超過(guò)了50%。“除了一些反復(fù)試管嬰操作失敗的特殊案例，我們都建議只植入一個(gè)囊胚期胚胎。”

采寫：南都記者王道斌? ? ? 通訊員：彭福祥、梁嘉韻、潘曼琪

報(bào)道鏈接：https://m.mp.oeeee.com/a/BAAFRD000020200714344918.html?wxuid=ogVRcdI3U6Al4DwPEBs0PJAvx-3A&wxsalt=4dd0c5

2020-07-14