??? 今年20歲的莉莉從7歲時(shí)就隱約知道自己與眾不同,，她是一位試管嬰兒,，還是一位在20年前通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)（俗稱“三代”試管嬰技術(shù)）進(jìn)行了診斷的試管嬰,。這樣做，只是為了幫助其能夠健康成長,，規(guī)避致命的血友病,。而今，她已經(jīng)成了一名大二學(xué)生,，記憶力特別好,。

操作試管嬰時(shí)，植入前對胚胎進(jìn)行診斷,，能夠讓孩子有效規(guī)避掉許多遺傳性疾病,。

??? 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心從1998年開始進(jìn)行第三代試管嬰技術(shù)的探索和嘗試，也是廣東乃至全國最早開展第三代試管嬰技術(shù)的中心,。從2001年技術(shù)相對穩(wěn)定至今,，從2001年技術(shù)相對穩(wěn)定至今，該中心一共對8717枚胚胎進(jìn)行了遺傳學(xué)的診斷,，診斷后放置入母體內(nèi)7654枚,，成功妊娠并分娩了3105個(gè)健康寶寶。3105例嬰兒的誕生,，這意味著即解決了這些家庭的生育問題,，也成功幫助其規(guī)避掉了遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)。
??? “伴隨著診斷技術(shù)的進(jìn)步和對遺傳性疾病認(rèn)識的加深,，現(xiàn)在的術(shù)還可應(yīng)用于一些與遺傳直接相關(guān)的遲發(fā)性疾病的預(yù)防,。比如霍金罹患的漸凍癥，再比如安吉麗娜朱莉預(yù)防似切除乳房,、摘除卵巢的乳腺癌,、卵巢癌”，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長,、婦產(chǎn)學(xué)科帶頭人周燦權(quán)教授表示道,。

??? 上帝擲出的骰子總是得到悲劇性的點(diǎn)數(shù)? ??

?????

在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院的生殖中心里，存放著許多貯存胚胎,、生殖細(xì)胞的液氮罐,。

這些生命的最初形態(tài),，被冷凍在低溫下長期保存。

??? 20多年前,，來自粵北的鐘女士和其丈夫的求子之路堪稱艱辛,。
??? 1992年結(jié)婚的她，次年前就生下了一個(gè)男孩,?？珊⒆訌?歲開始，就頻繁出現(xiàn)皮下,、關(guān)節(jié)處出血,，全身烏紫，沒有多久,，孩子因?yàn)閲?yán)重的腦出血而夭亡,。
??? 備受打擊的夫妻倆，直到5年后的1998年才再次懷孕,?；谇耙粋€(gè)孩子的不幸遭遇，產(chǎn)前檢查時(shí)她們特意做了相關(guān)的產(chǎn)前診斷,。依然是一個(gè)男孩,，但孩子的凝血因子VIII缺陷-血友病。任何一個(gè)細(xì)微的創(chuàng)傷,，都可以導(dǎo)致患者的血流不止,。回顧第一個(gè)孩子的不幸夭亡,，皮下嚴(yán)重出血,、隨時(shí)滲血的癥狀，肯定也是血友病的因素,。

生殖中心里的相關(guān)操作,、檢測設(shè)備。

??? 根據(jù)孟德爾的遺傳學(xué)定律,，鐘女士是甲型血友?。ㄈ狈δ蜃覸III）的基因攜帶者。即便與完全正常的男性結(jié)合后,，有1/2的概率誕生出完全正常的男孩,，有1/2的概率誕生出男性患者，如果生下的是女孩,，則有可能是1/2概率的正常,，1/2概率攜帶致病基因。
??? 鐘女士的前兩次懷孕、妊娠,，孩子都是男性,，本有50%的概率生下健康男嬰?？商貏e不幸的是,，如同上帝在拋出決定命運(yùn)的骰子賭大小時(shí)，兩次的結(jié)果都是確診為現(xiàn)癥者小點(diǎn)數(shù),。

??? 改變遺傳病命運(yùn)? ?20年前的技術(shù)仍顯簡單????

?????
????在經(jīng)歷了持續(xù)的打擊后,，夫妻倆對于生育近乎絕望。直到從當(dāng)時(shí)的雜志上看到了在廣州,、在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院里,，已經(jīng)率先在我國啟動了胚胎植入前診斷技術(shù)，也就是俗稱第三代試管嬰技術(shù)的探索,。
??? 他們帶著資料慕名從粵北來到了廣州,，找到了當(dāng)時(shí)以莊廣倫為首的研究團(tuán)隊(duì),。
??? “和現(xiàn)在的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)比較起來,，當(dāng)時(shí)的技術(shù)是雖然比較簡單，但在當(dāng)年條件下,，卻屬于領(lǐng)域的前沿技術(shù),。”周燦權(quán)回憶起三代試管嬰技術(shù)走過的20多年風(fēng)風(fēng)雨雨,，不勝唏噓,。
????這一現(xiàn)實(shí)，決定了當(dāng)時(shí)的技術(shù)還無法直接判斷出夫妻倆形成的胚胎染色體上,，究竟有沒有攜帶致命的血友病基因,。
但對于該型血友病（血友病甲）的遺傳規(guī)律是非常清晰的,，生男孩有一半的幾率患病,，生女兒則有一半的幾率為基因攜帶。如果能夠從孩子的性別上加以甄別,，確定懷上的是一個(gè)女胎的話,，孩子至多是一個(gè)基因攜帶者，不會有性命之虞,。

生殖中心試驗(yàn)室一角,，輔助生殖技術(shù)專家，就是在這里“培養(yǎng)”,、“選擇”,、“鑒別”最健康、最有活力的胚胎。

??? 1999年8月,，鐘女士夫婦通過輔助生殖技術(shù)形成了7個(gè)成熟的胚胎,。隨后醫(yī)療團(tuán)隊(duì)又通過熒光雜交技術(shù)篩選出了兩個(gè)女孩的胚胎，予以植入,。最后鐘女士成功懷上了一個(gè)單胎,，2000年分娩，也就是今年20歲生日的莉莉,。
??? 事實(shí)上,，這是鐘女士第二次進(jìn)行第三代試管嬰操作方才成功。
??? “女兒在七歲的時(shí)候聽別人的討論,，曾懷疑過自己是試管嬰兒,。孩子也曾多次問過我為什么32歲這么高齡才生她”。鐘女士告訴記者,，這么多年,，她都不曾跟女兒說試管嬰兒的事情，一想起那段艱辛的生育史就覺得痛苦,。
??? 直到上周,，生殖醫(yī)學(xué)中心鄧明芬護(hù)士長特意來到粵北，對鐘女士進(jìn)行回訪,，莉莉才知道事情的原委和自己降臨這個(gè)世間的不易,。“孩子各方面都挺好,，記憶力特別好,，目前已經(jīng)是一名大二的學(xué)生了。對于這個(gè)孩子,，我們夫妻倆都特別的珍惜,，孩子也很聽話?！?br />

??? 現(xiàn)在的“第三代”技術(shù)? 已能夠診斷多種遺傳因素? ??

??? 從莉莉誕生的2000年開始,，利用“第三代”試管嬰技術(shù)成功幫助后代規(guī)避父母攜帶的遺傳病風(fēng)險(xiǎn)的案例越來越多。而現(xiàn)在的技術(shù)也越來越成熟,，能夠開展此項(xiàng)技術(shù)的生殖醫(yī)學(xué)中心也在不斷增加,。
??? “在我們這家全國最早開展的中心里，2001年以來已經(jīng)進(jìn)行了8717個(gè)胚胎的植入前遺傳學(xué)診斷,，并成功分娩了3975例嬰兒”,。鄧明芬護(hù)士長告訴南都記者。
??? 到了2012年,，中心利用“三代”試管嬰技術(shù),，成功誕生了我國首例“設(shè)計(jì)嬰兒”,，孩子一出生就擔(dān)負(fù)著挽救姐姐生命的重任。因?yàn)樗粌H成功規(guī)避掉了地貧的風(fēng)險(xiǎn),，而且配型和姐姐完全相合,，她的臍帶血或骨髓造血干細(xì)胞，將用于挽救患地貧的姐姐的生命,。
??? “孩子的父母為地貧基因攜帶者,，之前生育過一胎女兒為β地貧患者。這個(gè)孩子,，是從12個(gè)胚胎中遴選出來的,，即規(guī)避了罹患地貧風(fēng)險(xiǎn)，又與姐姐的HLA配型完全相合,?！?br />??? 周燦權(quán)表示，其實(shí)從嚴(yán)格意義上說,，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對這個(gè)孩子的出生并沒有去設(shè)計(jì),、去改動，倫理上也決不允許去設(shè)計(jì),、去改動,。只是根據(jù)醫(yī)學(xué)的需求，對植入前胚胎的多種遺傳特征進(jìn)行診斷后加以選擇,，使出生的孩子同時(shí)符合了兩個(gè)條件,。這在當(dāng)時(shí)條件下大幅度增加了實(shí)現(xiàn)的技術(shù)難度。
??? 輔助生殖技術(shù)發(fā)展了40多年,，到了現(xiàn)在這個(gè)階段，運(yùn)用“第三代”試管嬰技術(shù)能夠成功規(guī)避的疾病也越來越多,。許多單基因遺傳病,，比如地貧、重癥肌無力等,，目前都能進(jìn)行胚胎的植入前遺傳學(xué)診斷,。隨后優(yōu)選出最合適的那個(gè)胚胎進(jìn)行植入。
??? 周燦權(quán)表示,，甚至對于一些明確與基因相關(guān)的遲發(fā)性的嚴(yán)重疾病,，“第三代”技術(shù)也能幫助予以規(guī)避。比如安吉麗娜朱莉預(yù)防性切除乳房,、卵巢的乳腺癌,、卵巢癌，是因?yàn)榕cBRCA1基因有著莫大的關(guān)系,。而運(yùn)用“第三代”試管嬰技術(shù),，也能保證該基因攜帶的夫妻,，能夠避免致病基因的代際傳遞，分娩出正常的孩子,。

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長,、婦產(chǎn)學(xué)科帶頭人周燦權(quán)教授回憶著20年前的治療過程，我國的首位“第三代”試管嬰兒,，就是他的團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開啟的“定制人生”,。

??? 正研發(fā)對胚胎無創(chuàng)的診斷技術(shù)? ?

??? 從莉莉誕生的2000年開始，利用“第三代”試管嬰技術(shù)成功幫助后代規(guī)避父母攜帶的遺傳病風(fēng)險(xiǎn)的案例越來越多,。而現(xiàn)在的技術(shù)也越來越成熟,，能夠開展此項(xiàng)技術(shù)的生殖醫(yī)學(xué)中心也在不斷增加。
?? “在我們這家全國最早開展的中心里,，2001年以來已經(jīng)進(jìn)行了8717個(gè)胚胎的植入前遺傳學(xué)診斷,，并成功分娩了3975例嬰兒”。鄧明芬護(hù)士長告訴南都記者,。
??? 到了2012年,，中心利用“三代”試管嬰技術(shù)，成功誕生了我國首例“設(shè)計(jì)嬰兒”,，孩子一出生就擔(dān)負(fù)著挽救姐姐生命的重任,。因?yàn)樗粌H成功規(guī)避掉了地貧的風(fēng)險(xiǎn)，而且配型和姐姐完全相合,，她的臍帶血或骨髓造血干細(xì)胞,，將用于挽救患地貧的姐姐的生命。
??? “孩子的父母為地貧基因攜帶者,，之前生育過一胎女兒為β地貧患者,。這個(gè)孩子，是從12個(gè)胚胎中遴選出來的,，即規(guī)避了罹患地貧風(fēng)險(xiǎn),，又與姐姐的HLA配型完全相合?！?br />??? 周燦權(quán)表示,，其實(shí)從嚴(yán)格意義上說，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對這個(gè)孩子的出生并沒有去設(shè)計(jì),、去改動,，倫理上也決不允許去設(shè)計(jì)、去改動,。只是根據(jù)醫(yī)學(xué)的需求,，對植入前胚胎的多種遺傳特征進(jìn)行診斷后加以選擇，使出生的孩子同時(shí)符合了兩個(gè)條件,。這在當(dāng)時(shí)條件下大幅度增加了實(shí)現(xiàn)的技術(shù)難度,。
??? 輔助生殖技術(shù)發(fā)展了40多年,，到了現(xiàn)在這個(gè)階段，運(yùn)用“第三代”試管嬰技術(shù)能夠成功規(guī)避的疾病也越來越多,。許多單基因遺傳病,，比如地貧、重癥肌無力等,，目前都能進(jìn)行胚胎的植入前遺傳學(xué)診斷,。隨后優(yōu)選出最合適的那個(gè)胚胎進(jìn)行植入。
??? 周燦權(quán)表示,，甚至對于一些明確與基因相關(guān)的遲發(fā)性的嚴(yán)重疾病,，“第三代”技術(shù)也能幫助予以規(guī)避。比如安吉麗娜朱莉預(yù)防性切除乳房,、卵巢的乳腺癌,、卵巢癌，是因?yàn)榕cBRCA1基因有著莫大的關(guān)系,。而運(yùn)用“第三代”試管嬰技術(shù),，也能保證該基因攜帶的夫妻，能夠避免致病基因的代際傳遞,，分娩出正常的孩子,。

生殖醫(yī)學(xué)專家，在對操作對象進(jìn)行觀察

??? “實(shí)際上,，胚胎植入前遺傳學(xué)檢測技術(shù)是對胚胎進(jìn)行了有創(chuàng)操作,，要取出胚胎的細(xì)胞來進(jìn)行診斷?！?br />??? 雖然這一對生命最初始階段-胚胎期進(jìn)行的有創(chuàng)操作,，客觀上并沒有發(fā)現(xiàn)有對孩子的出生帶來什么健康、心理因素的影響,。但這一操作終歸是有創(chuàng)的,，在技術(shù)上、倫理上都有著一定的風(fēng)險(xiǎn),。
??? 目前，我們中心正在開展從胚胎培養(yǎng)液中提取胚胎的DNA,，隨后來進(jìn)行精準(zhǔn)診斷的技術(shù)研發(fā),。“這樣一來,，我們從胚胎的培養(yǎng)液中,，就能取標(biāo)本進(jìn)行診斷，這樣一來,，就不再需要從胚胎里取細(xì)胞了,?！?br />??? 周燦權(quán)表示，目前國內(nèi),、國際同行都在進(jìn)行類似的研究,、攻關(guān)，只是成功率,、準(zhǔn)確度還有不足,，再就是對個(gè)別遺傳病的診斷有偏差，有一些能夠診斷出來,，有一些卻無法從培養(yǎng)液中診斷出來,。

??? 試管嬰技術(shù)不是雙胞胎技術(shù)植入一個(gè)夠了? ?

????
??? 以試管嬰技術(shù)為代表的輔助生殖技術(shù)，確實(shí)幫助了千千萬萬的不孕不育夫妻,，擁有了自己的孩子,。但這一技術(shù)也帶來的一些問題，最主要就在于多胎妊娠,、多胎的幾率大大增加,。而雙胎、多胎帶來的妊娠風(fēng)險(xiǎn),、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)也大大增加,。
??? 周燦權(quán)表示，在正常人群中,，雙胞胎的發(fā)生率約為1/81,，而在試管嬰當(dāng)中，雙胎的發(fā)生率可以高達(dá)40%,。中山一院生殖中心經(jīng)過多年的努力,，在保持高成功率的基礎(chǔ)上，雙胎率得到很好的控制,，2019年中心的多胎妊娠率為13.66,。
??? 據(jù)一些資料，單卵雙胎的妊娠,，出各種問題的幾率高達(dá)75%,，而雙胎的新生兒死亡率、住院率是單胎的7-10倍,。而對于分娩的母親而言,，雙胎的妊娠以及分娩過程的各種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)也大幅高于單胎妊娠。,。
??? “我們特別希望社會上能配合做好患者的教育,，不要把輔助生殖技術(shù)，當(dāng)成追求雙胎,、多胎的技術(shù),?！?br /> ??? 對于多胎、雙胎給母嬰帶來的危害,，周燦權(quán)有著太多體會,。“有一個(gè)高齡的經(jīng)產(chǎn)婦雙胎妊娠后,，結(jié)果因并發(fā)癥大出血,，孩子早產(chǎn)，兩個(gè)孩子一出生就待在了保溫箱里吸氧,。其中一個(gè)可能因?yàn)槲跻蛩貙?dǎo)致失明,。”
??? 周燦權(quán)表示,，目前的試管嬰技術(shù)進(jìn)入到當(dāng)下,，對于大多數(shù)適齡病人，即便單胚胎移植,，成功率也超過了50%,。“除了一些反復(fù)試管嬰操作失敗的特殊案例,，我們都建議只植入一個(gè)囊胚期胚胎,。”

采寫：南都記者王道斌? ? ? 通訊員：彭福祥,、梁嘉韻,、潘曼琪

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2020-07-14